새로운 '역백신'이 자가면역질환 치료의 열쇠가 될 수 있습니다.

실험실 동물에서 다발성 경화증의 증상을 성공적으로 되돌릴 수 있는 치료법이 현재 인간을 대상으로 임상 시험을 진행 중이며, 다양한 자가 면역 질환에 대한 치료법을 제공할 수 있는 가능성을 시사하는 유망한 결과가 나오고 있습니다.

도전 과제: 면역 체계는 바이러스와 같은 위험한 침입자를 식별하고 공격하여 감염과 질병으로부터 인체를 보호해야 하지만, 인구의 약 10%가 자가 면역 질환을 앓고 있는 것으로 추정되는 , 건강한 세포, 조직 또는 기관도 공격합니다.

다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 셀리악병 등 80여 가지가 넘는 자가 면역 질환이 알려져 있으며, 대부분 치료법이 없습니다. 일반적으로 이러한 질환은 면역 반응을 약화시키는 치료법을 통해 관리되지만, 이러한 접근 방식은 종종 부작용과 감염에 대한 감수성을 높입니다.

특정 인구의 약 10명 중 1명이 자가면역 질환을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.

역백신: 시카고 대학교의 연구원들은 “역 백신"이라고 부르는 자가 면역 질환 치료제를 개발 중이며, 새로 발표된 논문 에 따르면 이 치료제는 마우스 모델에서 다발성 경화증의 징후를 완전히 역전시켰다고 합니다.

셀리악병 치료를 위해 고안된 역 백신 버전은 이미 1상 임상시험 에서 안전성과 내약성이 입증되었으며, 셀리악병에 대한 효능을 테스트하는 2상 임상시험이 진행 중입니다. MS 에 대한 임상 1상 시험도 진행 중입니다.

백신 접종은 바이러스, 박테리아 또는 기타 병원체의 항원 성분을 도입하여 질병을 일으키지 않고 면역 반응을 자극하는 것입니다. 이 과정은 면역 체계가 향후 실제 병원체와의 만남을 인식하고 이에 대응할 수 있도록 준비시켜 질병으로부터 보호합니다.

자가 면역 질환을 앓고 있는 사람의 경우 빵에서 발견되는 글루텐과 같은 무해한 물질이 유해한 병원체에 의해 유발되는 것과 구별할 수 없는 면역 반응을 유발하여 궁극적으로 신체 조직과 기관에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 때때로 자신의 신체 세포조차도 이러한 잘못된 면역 반응의 트리거 역할을 합니다.

다양한 분자를 pGal에 부착하여 면역 체계가 이를 무해한 물질로 받아들이도록 지시할 수 있습니다.

제프리 허벨

시카고 파견대가 고안한 개념은 기존의 백신 접종 방식과는 다른 자가 면역 질환에 대한 개입을 개발하고자 했으며, 항원 성분을 사용하여 면역 메커니즘이 해로운 물질을 공격하도록 지시하는 대신 이러한 요소를 활용하여 무해한 구성 요소에 대해 불리하게 반응하지 않는 능력을 시스템에 불어넣는 것을 목표로 삼았습니다.

이 결과를 얻기 위해 연구진은 간이 자연 사멸 예정인 세포에 마커를 부착하여 면역 체계가 이러한 세포를 무해한 것으로 무시하도록 지시하는 과정인 “말초 면역 관용"을 활용했습니다. 이렇게 하면 면역 체계가 과도하게 활성화되어 적절한 시간 내에 신체에서 제거될 세포를 제거하려고 시도하는 것을 방지할 수 있습니다.

백신 접종을 통해 면역 반응을 자극하는 대신 고도로 표적화된 방식으로 면역 반응을 억제할 수 있습니다.

제프리 허벨

이전 조사에 따르면 pGal로 알려진 당 화합물은 일반적으로 간에서 관련이 없는 것으로 간주되는 노화된 세포의 일부와 매우 유사하다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 당 분자를 자가 면역 질환을 앓고 있는 사람에게 해로운 면역 반응을 유발하는 물질에 부착하면 간이 이러한 물질을 유사하게 분류할 수 있다는 것이 입증되었습니다.

이 개념은 원하는 분자를 pGal에 부착함으로써 기존의 백신 접종 방법을 통해 면역 체계의 활동을 자극하는 대신 면역 체계가 이를 받아들이도록 지시할 수 있음을 시사합니다.“라고 연구의 수석 연구원인 Jeffrey Hubbell은 설명합니다. “이 접근 방식은 면역 반응을 증폭시키는 대신 선택적으로 억제하는 반전된 형태의 백신 접종을 나타냅니다.” 라고 설명했습니다.

이전 연구에서 우리 그룹은 실험실 동물에서 면역학적 내성을 유도하는 결과를 가져온 pGAL과 글루텐 단백질을 결합하여 셀리악병에 대한 역백신 전략의 효능을 입증했습니다. 이 유망한 결과를 바탕으로 사람을 대상으로 한 임상시험을 진행하게 되었습니다.

다발성 경화증 마우스 모델에서 역백신은 설치류의 면역 체계를 조절하여 수초의 면역학적 공격을 성공적으로 예방했습니다.

이 최신 연구를 수행하기 위해 과학자들은 다발성 경화증에 특별히 맞춤화된 역 백신을 고안했습니다. 이 질환은 신경 섬유를 감싸고 보호하는 물질인 미엘린을 표적으로 하는 면역 체계와 관련이 있습니다.따라서 개발자들은 미엘린 단백질의 일부를 이 새로운 치료 접근법의 기초로 활용했습니다.

다발성 경화증 마우스 모델에 치료제를 투여한 결과, 면역 체계가 수초를 공격하는 것을 중단하여 신경 자극이 정상적으로 기능하고 이후 증상이 개선되는 것이 관찰되었습니다.

체강 질병에 대한 역 백신의 초기 안전성과 내약성으로 인해 낙관적인 전망이 나오고 있지만, 추가 임상 시험이 완료될 때까지는 그 효능을 완전히 확인할 수 없습니다. 또한 이 접근법이 시카고 대학교 연구진이 연구 중인 다른 다양한 자가면역질환 치료에도 효과가 있는지는 아직 불분명합니다.

연구자들은 자가 면역 반응을 유발하는 것이 무엇인지 정확히 알지 못하며, 글루텐 단백질과 같이 역 백신에 포함할 명백한 항원이 없는 경우 이 접근법이 어떻게 작동할지 명확하지 않습니다.

초기 단계의 연구는 여전히 고무적이지만, 이 방법이 자가면역 질환을 앓고 있는 상당수의 사람들을 치료하는 데 효과적이라는 것이 입증된다면 그 잠재적 영향은 상당할 것입니다. 수많은 사람들이 이러한 질환으로 고통받고 있다는 점을 고려할 때, 치료법을 찾는 데 진전이 있다면 그들의 삶에 상당한 영향을 미칠 것입니다.

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